Após perder o contato com a espaçonave mineradora USG Ishimura, o engenheiro da “Concordance Extractioni Corporation”, Isaac Clarke, e a tripulação da USG Kellion partem rumo à órbita do planeta Aegis-7, esperando apenas encontrar uma nave com problemas técnicos. O protagonista ainda tem um interesse particular na missão: a bordo da Ishimura encontra-se a sua namorada, a médica especialista Nicole Brennan, da qual lhe resta apenas uma estranha transmissão pedindo ajuda.

Todavia, ao chegar ao local, fica bastante evidente que o problema da enorme espaçonave vai muito além de uma simples pane mecânica. Algo realmente terrível parece ter acontecido à nave e à sua imensa tripulação — posto que ninguém pode ser encontrado imediatamente. A situação se torna ainda mais grave pelo pouso forçado da Kellion, que acaba causando sérias avarias que, por fim, garantem uma estadia prolongada nas inóspitas instalações de um enorme túmulo espacial.

Desde os primeiros momentos da trama já se pode ter uma idéia da capacidade visual — garantida pela ótima engine do jogo The Godfather — e da criatividade dos ambientes de Dead Space. Isso por conta já da primeira animação do jogo, que termina com a abordagem da Ishimura. Trata-se de uma bela animação semi-interativa (você poderá olhar para os lados) na qual se tem uma vista panorâmica da enorme espaçonave e também do planeta Aegis-7.