Metal Gear Solid 4: Guns of the Patriots está ambientado em um futuro marcado pela guerra em que grandes conglomerados lutam pela supremacia com exércitos de mercenários. Descobriremos este mundo devastado através dos olhos cansados de um Solid Snake ancião que deve infiltrar-se em lugares chave do mundo como o Médio Oriente, América do Sul e Europa Oriental. A história de Snake tem um final épico com inovadores elementos de combate e um nível de controlo sem precedentes sobre o ancião herói e resolve linhas argumentais e questões pendentes.